Hypertrophic cardiomyopathy in noonan syndrome

Resumen

Noonan syndrome is a rare genetic disorder. It has an autosomal dominant and heterogeneous pattern, with gain-of-function mutations in the genes of the RAS-MAPK signaling pathway. Cardiovascular diseases such as hypertrophic cardiomyopathy are associated with the mutation of RIT1, which causes an alteration in important proteins in the RAS signaling pathway. Patients with Noonan syndrome are more likely to have heart failure than other children with hypertrophic cardiomyopathy. An early diagnosis increases their survival by 70%. Being congestive heart failure, the main cause of death. Depending on the genetic mutation, differences will be seen in cardiovascular involvement. Patients with mutations in PTPN11 or SOS1 will have a lower prevalence of having hypertrophic cardiomyopathy than those with mutations in RAF1 or RIT1, who are very prone to developing hypertrophic cardiomyopathy in 85%. RIT1 mutations may also generate pulmonary valve stenosis. Genotype studies are being carried out to find out how signal transduction is altered, as well as possible treatments.

Keywords

Noonan, cardiopathy, mutations.

RESUMEN

El síndrome de Noonan es un trastorno genético poco común. Tiene un patrón autosómico dominante y heterogéneo, con mutaciones de ganancia de función en los genes de la vía de señalización RAS-MAPK. Las enfermedades cardiovasculares como la miocardiopatía hipertrófica se asocian a la mutación de RIT1, que provoca una alteración de proteínas importantes en la vía de señalización RAS. Los pacientes con síndrome de Noonan tienen más probabilidades de tener insuficiencia cardíaca que otros niños con miocardiopatía hipertrófica. Un diagnóstico precoz aumenta su supervivencia en un 70%. Siendo insuficiencia cardíaca congestiva, la principal causa de muerte. Dependiendo de la mutación genética, se observarán diferencias en la afectación cardiovascular. Los pacientes con mutaciones en PTPN11 o SOS1 tendrán una menor prevalencia de padecer miocardiopatía hipertrófica que aquellos con mutaciones en RAF1 o RIT1, que son muy propensos a desarrollar miocardiopatía hipertrófica en un 85%. Las mutaciones de RIT1 también pueden generar estenosis de la válvula pulmonar. Se están realizando estudios de genotipo para conocer cómo se altera la transducción de señales, así como posibles tratamientos.

Palabras clave:

Noonan, cardiopatía, mutaciones.